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非酒精性脂肪肝(NAFLD/NASH)誘導飼料

    非酒精性脂肪肝疾?。∟on-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)包括從脂肪變性到非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic Steatohepatitis, NASH)以及后續的肝纖維化、肝硬化及肝癌等一系列疾病狀態。大多數肥胖成人都有肝臟脂肪變性,其中至少三分之一會發展成為更為嚴重的非酒精性脂肪肝疾病。所以非酒精性脂肪肝會隨著肥胖癥的發病率增長而增長。而非酒精性脂肪性肝炎往往伴隨著肥胖癥、胰島素抵抗、血脂異常以及2型糖尿病。

    有三種飲食方案可以誘導出非酒精性脂肪肝:


    1. 蛋氨酸及膽堿缺乏飼料(Methionine and Choline Deficient, MCD)

2-4周后老鼠即可表現出肝臟脂肪變性,并很快進展為肝炎及肝纖維化。MCD的工作原理是由于磷脂酰膽堿合成的缺失而引起的VLDL分泌受損。喂食MCD飼料的老鼠將會變瘦,并不會發展為胰島素抵抗,這與典型的人非酒精性脂肪肝往往伴隨肥胖癥和胰島素抵抗恰恰相反。


    2. 膽堿缺乏飼料(Choline Deficient, CD)

與MCD不同,CD飼料會讓老鼠變胖,并會引起血脂異常和胰島素抵抗。與MCD飼料相比,CD飼料引起的肝臟脂肪累積、肝臟損傷及炎癥程度較輕一些。


    3. 高脂飼料

高脂飼料可以提高體重、體脂含量,并能誘導胰島素抵抗。幾天之內高脂飼料即可快速提高老鼠肝臟的脂肪水平,并伴有肝臟胰島素抵抗。與MCD飼料相比,高脂飼料不能引起肝纖維化,而只能引起輕微的脂肪變性。



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